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9 NORMAS LEGALES Sábado 31 de julio de 2021 El Peruano / 8.3 Copia del Certi fi cado de Liberación de Lote emitido por la Autoridad Competente del país de origen para productos importados, según corresponda. 8.4 Documentación que contenga los estándares y materiales de referencia del IFA y producto terminado, debiendo incluir sus especi fi caciones. 8.5 Descripción del proceso de manufactura del IFA y producto terminado y su validación. Debe contener la siguiente información: 8.5.1 Información general, materiales de partida y materias primas a) Denominación Común Internacional (DCI) o en su defecto, el nombre con el que fi gura en la farmacopea, formulario o suplemento de referencia. b) Fórmula estructural, molecular y masa molecular relativa, cuando corresponda. c) Descripción y caracterización del IFA, en el que deben incluirse las propiedades físico-químicas y actividad biológica. d) Descripción general del material de partida. Para cada material de partida de origen biológico, empleados en la obtención o extracción del IFA, se debe incluir un resumen sobre la seguridad viral del material: d.1) Cepa: Información sobre origen, número de pases, identi fi cación, certi fi cados de análisis, procesos de atenuación, obtención o construcción según el tipo de vacuna, estabilidad genética de la cepa. d.2) Banco de células/ lote semilla, (maestro, trabajo): Origen, identi fi cación, caracterización, método de elaboración, certi fi cados analíticos, determinación de agentes extraños, estabilidad, controles y frecuencia de los ensayos, de fi nición del número de pases. En el caso de bancos celulares, demostrar que las características de las células se mantienen inalteradas en los pases empleados en la producción y sucesivos. d.3) Huevos embrionados: Información sobre su origen, identi fi cación, y certi fi cados de calidad. Si el sistema de producción no está basado en líneas celulares o sistemas de expresión conocidas (bacterias, levaduras), debe presentar información de acuerdo a cada caso. e) Descripción general de las materias primas empleadas en el proceso de elaboración, de las cuales no deriva directamente el IFA, tales como: medios de cultivo, suero fetal bovino, entre otros. Además, debe incluirse información sobre el (los) fabricante(s), los certi fi cados de calidad y los controles realizados. En el caso de materias primas de origen animal, describir origen, criterios de selección, transporte y conservación, e incluir el certi fi cado de disminución de riesgo de transmisión de agentes relacionados con Encefalopatía Espongiforme Animal. 8.5.2 Manufactura del IFAa) Fabricante(s): Indicar nombre o razón social, dirección, país y responsabilidad(es) del (los) fabricante(s) en el proceso de manufactura del IFA. b) Descripción del proceso de fabricación que incluya todas las etapas de fabricación. Debe considerarse que un proceso típico de producción de una vacuna, se inicia a partir de un(os) vial(es) del banco semilla y/o celular respectivo, incluyendo cultivos celulares, cosecha(s), purifi cación, reacciones de modi fi cación (cuando aplique), llenado, almacenamiento y condiciones de traslado. Para los procesos en los que aplique debe incluirse la de fi nición de número de pases. c) Diagrama de fl ujo del proceso de manufactura, en el que se describan todas las etapas de fabricación, incluyendo los procesos intermedios. d) Descripción del sistema de identi fi cación de lotes. Descripción del lote en cada etapa del proceso e incluso cuando se realicen mezclas, incluyendo información de la escala de fabricación y tamaño de los lotes. e) Descripción del proceso de inactivación o detoxi fi cación, en el que se señalen los métodos y agentes utilizados, parámetros controlados y etapa de producción en que se realizan dichos procesos para las vacunas que apliquen. f) Descripción del proceso de puri fi cación, en el que se señale el método utilizado, reactivos y materiales empleados, parámetros operacionales controlados y las especi fi caciones establecidas; así como las condiciones de uso y re-uso de membranas y columnas cromatográ fi cas, y los estudios de validación respectivos. g) Descripción del proceso de conjugación en el que se señale cuando aplique y/o cuando se haya realizado alguna modi fi cación del IFA. Además, incluir la información concerniente al origen y control de calidad del material de partida empleado para la obtención de la sustancia empleada como proteína transportadora. h) Estabilización del IFA : Descripción de las etapas realizadas para lograr estabilizar el principio activo, como, por ejemplo, añadido de estabilizantes u otros procedimientos, cuando aplique. i) Reproceso: Descripción de los procedimientos establecidos para el reprocesamiento del IFA o cualquier producto intermedio, criterios y justi fi cación empleados. j) Procedimiento de llenado del IFA, controles del proceso . Descripción del procedimiento para el envasado del IFA, controles realizados al proceso, criterios de aceptación, tipo de sistema envase cierre empleado para el almacenamiento del IFA, condiciones de almacenamiento y traslado, cuando proceda. k) Control de materiales.l) Control de etapas críticas e intermedios: Identi fi cación y justi fi cación de las etapas críticas. Desde la inoculación hasta la producción del IFA, de fi niendo los parámetros operacionales para el control durante las etapas críticas, incluyendo las especi fi caciones de calidad. m) Validación del proceso de manufactura: Descripción de cambios. Información sobre los procedimientos de validación y/o evaluación de los procedimientos de manufactura, incluyendo el reprocesamiento, establecimiento de etapas críticas y criterios para establecer los límites de control de las etapas críticas. 8.5.3 Manufactura del producto terminado:a) Fabricante(s): Nombre, dirección y responsabilidades de cada fabricante involucrado, incluyendo laboratorios contratados, tanto para el proceso de manufactura como de control. b) Fórmula cualitativa y cuantitativa del lote.c) Descripción del proceso de manufactura: Incluir un fl ujograma del proceso que señale todas las etapas del proceso e indique los puntos en los que ocurre el ingreso de material al proceso, e identi fi car las etapas críticas y los puntos de control del proceso, productos intermedios y producto fi nal. Además, debe incluirse una descripción del proceso de manufactura, los procesos de control y puntos críticos identi fi cados. d) Control de etapas críticas e intermedios: Incluir las pruebas y criterios de aceptación desarrollados para establecer la identi fi cación de las etapas críticas del proceso de manufactura y cómo fueron controlados. e) Validación y/o evaluación de procesos: Incluir documentación y resultados de los estudios de validación y/o evaluación del proceso de manufactura señalando las etapas críticas o ensayos críticos empleados en el proceso de manufactura. Es necesario, además, proveer información concerniente a la seguridad viral del producto, cuando proceda. f) Descripción del sistema de identi fi cación de lotes. Descripción del lote en las etapas de llenado, lio fi lización (si aplica) y empaque. 8.6 Estudios de estabilidad del IFA y producto terminado, según lo establecido en la normatividad correspondiente. 8.7 Copia del Certi fi cado de producto farmacéutico o certi fi cado de libre comercialización emitido por la Autoridad competente del país de origen o del exportador, considerando de modo preferente el modelo de la OMS, para productos importados. 8.8 Copia simple del certi fi cado de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) del fabricante nacional o extranjero emitido por la Autoridad Nacional de Productos