TEXTO PAGINA: 88
NORMAS LEGALESREPUBLICADELPERU 325504El Peruano sábado 29 de julio de 2006 Duración de la dosis. Información sobre la distribución sistémica. Duración del seguimiento después de la exposición. Resultados, incluyendo los siguientes aspectos: - Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacológicos o tóxicos. - Severidad o intensidad de los efectos farmacológicos o tóxicos. - Tiempo para la aparición/ocurrencia de efectos.- Reversibilidad de los efectos. - Duración de los efectos. - Respuesta a la dosis (dosis/respuesta). Siempre que sea posible, se deberá utilizar un formato tabular/listados, para realzar la claridad de lapresentación. Las siguientes secciones deberán discutir los hallazgos más importantes de los estudios, incluyendola respuesta a la dosis (dosis/respuesta) de los efectos observados, la relevancia para los seres humanos y cualquier otro aspecto que se estudiará en sereshumanos. Si aplicara, deberán ser comparados los hallazgos de la dosis efectiva y no tóxica en la misma especie animal (por ejemplo, se analizará el índiceterapéutico). Se deberá mencionarse la relevancia de esta información para la dosis humana propuesta. Cuando sea posible, se deberán realizar comparaciones entérminos de niveles de sangre/tejido en lugar de mg/kg. (a) Farmacología No ClínicaSe deberá incluir un resumen de los aspectos farmacológicos del producto en investigación y, cuandosea apropiado, de sus metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho resumen deberá incorporar estudios que evalúen la actividad terapéuticapotencial (por ejemplo modelo de eficacia, unión a receptores y especificidad), así como aquellos que evalúan seguridad (por ejemplo estudios especiales paraevaluar acciones farmacológicas diferentes a los efectos terapéuticos deseados). (b) Farmacocinética y Metabolismo del producto en investigación en animales Se deberá proporcionar un resumen de la farmacocinética y transformación y disposición biológica del producto de investigación en todas las especiesestudiadas. La discusión de los hallazgos deberá mencionar la absorción y la biodisponibilidad local y sistémica del producto en investigación y sus metabolitosy su relación con los hallazgos farmacológicos y toxicológicos en especies animales. (c) Toxicología Deberá describirse un resumen de los efectos toxicológicos encontrados en estudios relevantes conducidos en diferentes especies animales con los siguientes títulos cuando sea el caso: - Dosis Única. - Dosis múltiple.- Carcinogenicidad. - Estudios Especiales (por ejemplo, irritación y sensibilización). - Toxicidad reproductiva. - Genotoxicidad (mutagenicidad). ESTUDIOS CLÍNICOS Introducción:Se deberá proporcionar una discusión a fondo de los efectos conocidos del producto en investigación enhumanos, incluyendo información sobre farmacocinética, metabolismo, farmacodinamia, respuesta a la dosis (dosis/respuesta), seguridad, eficacia y otras actividadesfarmacológicas. Cuando sea posible, se deberá proporcionar un resumen de cada estudio clínico determinado. También se deberá proporcionarinformación referente a los resultados de cualquier uso del producto en investigación diferente a la de los estudios clínicos, como la experiencia durante la comercialización.(a) Farmacocinética y Metabolismo del Producto en Humanos Se deberá presentar un resumen de la información sobre la farmacocinética del producto en investigación, incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible: - Farmacocinética (incluyendo metabolismo, según sea el caso, y absorción, unión de proteínas plasmáticas, distribución y eliminación). - Biodisponibilidad del producto en investigación (absoluta, cuando sea posible y/o relativa) utilizando una forma de dosificación de referencia. Subgrupos depoblación (por ejemplo, sexo, edad y función orgánica alterada). - Interacciones (por ejemplo, interacciones entre el producto en investigación y otros medicamentos y efectos de los alimentos). - Otros datos de farmacocinética (por ejemplo, resultados de estudios de población realizados dentro de estudios clínicos). (b) Seguridad y Eficacia Se deberá proporcionar un resumen de información sobre la seguridad, farmacodinamia, eficacia y respuesta a la dosis (dosis/respuesta) del producto en investigación (incluyendo metabolitos, cuando sea el caso) que sehaya obtenido en estudios previos en humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Se discutirán las implicaciones de esta información. En estos casos enlos que varios estudios clínicos se hayan completado, el utilizar resúmenes de seguridad y eficacia a través de múltiples estudios por indicaciones en subgrupos puedeproporcionar una clara presentación de los datos. Podrían ser de utilidad resúmenes tabulares de reacciones adversas de todas las indicacionesestudiadas). Deberán discutirse diferencias importantes en los patrones/incidencias de reacciones adversas a través de indicaciones o de subgrupos. El Manual del Investigador deberá proporcionar una descripción de los riesgos posibles y las reacciones adversas que se anticipen, en base a experienciasprevias con el producto en investigación y con productos relacionados. También se deberá dar una descripción de las precauciones o monitoreo especial que se llevaráa cabo como parte del uso producto en investigación. EXPERIENCIA POSTERIOR A SU COMERCIA- LIZACIÓN El Manual del Investigador deberá identificar los países en donde se ha comercializado o aprobado el producto en investigación. Cualquier información significativa que surja del uso comercializado deberá resumirse por ejemplo, formulaciones, dosis, vías de administración y reacciones adversas del producto en investigación). El manual del Investigador también deberá identificar todos los países donde el producto de investigación no recibió aprobación/ registro para ser comercializado o fue retirado delmercado o cuyo registro fue suspendido. Cuando sea apropiado, se deberán discutir los informes publicados sobre los productos relacionados.Esto podría ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas u otros problemas en estudios clínicos. El objetivo global de esta sección es proporcionar al investigador un claro entendimiento de los posibles riesgos y reacciones adversas así como de las pruebas, observaciones y precauciones específicas que pudierannecesitarse en un estudio clínico. Este entendimiento deberá basarse en la información física, química, farmacéutica, farmacológica, toxicológica y clínicadisponible sobre el producto de investigación. También se le deberán dar lineamientos para el reconocimiento y tratamiento de una posible sobredosis y reaccionesadversas basados en la experiencia previa en humanos y en la farmacología del producto de investigación. RESUMEN DE LA INFORMACIÓN Y GUÍA PARA EL INVESTIGADOR REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Referencias de Publicaciones y de Informes. Estas referencias deberán estar al final de cada capítulo.