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579292 NORMAS LEGALES Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano necesaria en la formulación, se debe declarar cuál es su función; c) Norma técnica de referencia vigente (farmacopea o propia) de las especifi caciones técnicas y técnicas analíticas, del IFA, producto terminado y excipientes; d) Tipo de envase, tanto mediato como inmediato; e) Material del envase inmediato; f) Material del envase mediato, expresando la naturaleza del envase; g) Formas de presentación del producto; h) Sistema de codifi cación utilizado para identifi car el número de lote, tratándose de producto importado; i) Tiempo de vida útil. 8.2. Documentación de control de calidad del IFA, Producto Terminado y Excipientes, la que debe contener la siguiente información: 8.2.1. Para IFA: a) Especifi caciones técnicas utilizadas del (los) IFA (s). b) Justifi cación de especifi caciones técnicas. c) Técnicas analíticas. d) Validación de técnicas analíticas. e) Análisis de lote: Incluir los protocolos resumidos de producción y control de tres (3) lotes industriales consecutivos del IFA como mínimo y un análisis de los resultados que demuestre la consistencia de producción. 8.2.2. Para producto terminado: a) Especifi caciones técnicas del producto terminado: Las especifi caciones de un PBS se determinan de acuerdo a lo descrito en las recomendaciones y las monografías establecidas en farmacopeas de referencia ofi cial cuando corresponda a la farmacopea. Las monografías farmacopéicas proporcionan un conjunto mínimo de requisitos para un producto particular y puede requerirse ensayos adicionales. Se debe proporcionar y justifi car la referencia de las técnicas analíticas empleadas y los criterios de aceptación para cada ensayo del PBS. Las especifi caciones captan y controlan los atributos importantes de calidad del PBR de los que se tenga conocimiento; la determinación de las especifi caciones se debe basar en la experiencia del fabricante en relación con el PBS y los resultados experimentales obtenidos mediante los ensayos y la comparación entre el PBS y el PBR. Las especifi caciones de un PBS no son necesariamente las mismas que las del PBR Para determinar las especifi caciones se emplean lotes sufi cientes de PBS (mínimo 3 lotes industriales). El fabricante debe demostrar, siempre que sea posible, que los límites fi jados para una determinada especifi cación no son signifi cativamente mayores que el margen de variabilidad del PBR durante su período de vida útil, a menos que lo justifi que. b) Justifi cación de especifi caciones técnicas. c) Técnicas analíticas: Las técnicas empleadas deben separar y analizar diferentes variantes del producto con base en las diferentes propiedades químicas, físicas y biológicas subyacentes de las moléculas. Los métodos usados para medir los atributos de calidad para la liberación de los lotes deben validarse de conformidad con las recomendaciones pertinentes, según corresponda. d) Validación de técnicas analíticas. e) Análisis de lote: Incluir los protocolos resumidos de producción y control de tres (3) lotes industriales consecutivos del producto terminado como mínimo y un análisis de los resultados que demuestre la consistencia de producción. f) Caracterización de impurezas del producto terminado. 8.2.3. Para excipientes: a) Especifi caciones técnicas de los excipientes. b) Justifi cación de especifi caciones técnicas, cuando las especifi caciones técnicas no se encuentren en Farmacopeas de referencia. c) Técnicas analíticas, cuando se trate de técnicas analíticas propias. d) Validación de técnicas analíticas, cuando se trate de técnicas analíticas propias. e) Excipientes de origen animal o humano, cuando corresponda. f) Nuevos excipientes, cuando corresponda. 8.3. Documentación que contenga los estándares y materiales de referencia del IFA y producto terminado, debiendo incluir además sus especifi caciones. 8.4. Descripción del proceso de manufactura del IFA y producto terminado y su validación: El fabricante del PBS debe recopilar toda la información disponible del PBR en cuanto al tipo de célula hospedera, la formulación y el sistema de cierre de los envases empleado para su comercialización. El fabricante del PBS debe determinar el potencial impacto de la modifi cación de cualquiera de estos elementos en la calidad, la seguridad y la efi cacia del producto. La justifi cación para la aceptación de estas diferencias se debe basar en datos experimentales científi cos y clínicos consolidados, ya sea que correspondan al PBS o al PBR. Debe proporcionarse una descripción y conjunto de datos completos que describa el proceso de fabricación, comenzando con el desarrollo de los vectores de la expresión y los bancos de células, el cultivo celular / fermentación, la recolección (cosechas), las reacciones de purifi cación y modifi cación, el proceso de llenado del granel o del producto fi nal y el almacenamiento. Debe contener la siguiente información: 8.4.1. Para el IFA: a) Descripción del proceso de manufactura: a.1) Fabricante(s): Indicar nombre o razón social, dirección, país y responsabilidad(es) del (los) fabricante(s) en el proceso de manufactura del IFA. a.2) Denominación Común Internacional (DCI) o en su defecto, el nombre con el que fi gura en la farmacopea, formulario o suplemento de referencia. a.3) Secuencia esquemática de aminoácidos que indique los sitios de glicosilación u otras modifi caciones post- traduccionales y la masa molecular relativa, según corresponda. a.4) Descripción del proceso de manufactura y controles en proceso, considerando lo siguiente: i) Descripción del sistema de identifi cación de lotes en cada etapa del proceso. ii) Diagrama de fl ujo del proceso de manufactura. iii) Descripción de cada etapa del proceso de manufactura. Si el sistema de producción no está basado en líneas celulares o sistemas de expresión conocidas (bacterias, levaduras), debe presentar información de acuerdo a cada caso. a.5) Control de materiales (materias primas, materiales de partida, solventes, reactivos, catalizadores, entre otros). a.6) Control de etapas críticas e intermedios. a.7) Desarrollo del proceso de manufactura. b) Validación del proceso de manufactura. 8.4.2. Para producto terminado: a) Descripción del proceso de manufactura: a.1) Fabricante(s): Nombre, dirección y responsabilidades de cada fabricante involucrado incluyendo laboratorios contratados, tanto para el proceso de manufactura como de control. a.2) Fórmula cualitativa y cuantitativa del lote industrial. a.3) Descripción del proceso de manufactura y controles en proceso: